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根据10月27日美国学会2015年会议上提出的结果,患
2019-01-12

该发现表明,美国食品和药物管理局于2008年批准用于治疗阿片类药物引起的便秘的药物甲基纳曲酮可能在癌症治疗中发挥作用。

“早期,我们开始怀疑甲基纳曲酮可能会抑制癌症的生长”,该研究的主要作者,芝加哥大学麻醉与重症监护教授Jonathan Moss说。“在实验室试图评估甲基纳曲酮如何影响癌症十多年后,我们首次证明它可以减少肿瘤生长并延长对药物有反应的患者的生存期。”

鸿禾娱乐是大平台吗该研究是一项回顾性生存分析,包括229名参与两项随机对照临床试验的患者,这些临床试验的重点是为接受各种类型晚期癌症和其他晚期疾病的姑息治疗的患者缓解便秘。参加的患者均未对常规泻药做出反应。

在这两项试验中,117名癌症患者接受了阿片类药物引起的便秘的甲基纳曲酮(以Relistor?销售),而112名患者接受了安慰剂治疗。接受甲基纳曲酮治疗的患者中有57%患有便秘; 43%的人没有。

那些接受并响应甲基纳曲酮的人平均生活时间是那些没有回应或给予安慰剂的人的两倍(118天对58天)。根据医生对不良事件的报告,对甲基纳曲酮有反应的患者的肿瘤进展报告(7.6%)与无反应者(22%)或服用安慰剂(25.4%)的报告相比也明显减少。

研究人员还分析了甲基纳曲酮对另外135名患有癌症以外疾病的患者的影响,如充血性心力衰竭,晚期慢性阻塞性肺病或神经系统疾病。甲基纳曲酮减轻了一半以上患者的便秘,但即使对那些对该药物的消化作用有反应的人也没有带来额外的生存。

“这使得改善肠功能的可能性远远低于我们发现癌症患者生存率提高的唯一解释,”该研究的共同作者Filip Janku博士说,他是德克萨斯大学MD研究性癌症治疗学助理教授。休斯顿安德森癌症中心。

Janku说:“我们并不确定为什么甲基纳曲酮与肿瘤进展报告较少以及患者生存期较长有关。” “证明导致这种反应的原因非常困难。但甲基纳曲酮可能会影响与缓解疼痛无关的阿片类药物的几种副作用。这些结果与我们在实验室中看到的一致。”Methylnaltrexone是由已故芝加哥大学药理学家Leon Goldberg于1979年发明的。受到癌症朋友的痛苦的影响,戈德伯格测试了纳曲酮的衍生物,纳米酮是一种既定的吗啡阻断药物,后者更多地抱怨他的吗啡引起的便秘,而不是癌症相关的疼痛。

他开发了一种纳曲酮,它不能穿过围绕并保护大脑的保护屏障。因此它阻断了吗啡对肠道的影响,导致了鸿禾娱乐信誉怎么样便秘的痛苦,但它并没有干扰吗啡对大脑中心疼痛的有益作用。近三十年后,它获得了FDA的批准。从那时起,已有超过80万名患者接受了该药物。

与此同时,人们怀疑吗啡等阿片类药物可能会促进癌症的发展。2002年,Moss及其同事开始注意到甲基纳曲酮早期研究中的一些癌症患者的寿命比预期的要长。

莫斯说:“这些患者患有晚期癌症,预期寿命为一至两个月,但有几个人又活了五六个月。” “这让我们感到疑惑:可能会对肿瘤产生直接影响吗?”

Moss和同事,芝加哥大学医学助理教授Patrick Singleton博士随后发现,来自各种人类癌症的细胞比非癌细胞具有更多的阿片受体。在实验室中,他们展示了吗啡如何增加肿瘤细胞的增殖,迁移和侵袭。

“我们还发现甲基纳曲酮可以减少肿瘤的生长并在几种癌症模型中传播,”Singleton说。“我们对甲基纳曲酮的一些研究发现没有使用阿片类药物,这表明阿片受体及其途径可能是癌症治疗的治疗靶点。”

“然而,动物模型并不总能转化为人类,”他补充道。“看到与我们在实验室看到的一致的新人类临床数据令人兴奋。”

“我们在晚期癌症中的发现是否可以扩展到早期癌症的治疗,或者药物是否可以帮助医生麻醉师在癌症手术期间(通常给予阿片类药物)改善护理需要直接进行测试,”莫斯说。

“这项研究提出了关于阿片受体在癌症进展中作用的新问题,”芝加哥大学Ludwig转移研究中心放射肿瘤学主席兼联合主任Ralph Weichselbaum博士说。“鸦片受体能否成为治疗靶点?阿片类药物在癌症治疗中的显着副作用是什么?这是一个重要的,假设产生的结果。”